Las enfermedades que plagaron a los primeros colonos estadounidenses incluían el tifus, también conocido como fiebre tifoidea o manchada, así como malaria y encefalitis. La disentería y la hipernatremia también conocidas como envenenamiento por sal también representan una amenaza notable para la Salud de los norteamericanos coloniales.
La viruela también era una amenaza siniestra en ese momento. Una epidemia de viruela en Williamsburg colonial de 1747 a 1758 afectó a 754 personas. Grandes poblaciones de nativos americanos fueron eliminadas durante el período colonial cuando contrajeron enfermedades como la viruela. Las epidemias de enfermedades introducidas en Europa redujeron la población de nativos americanos en Nueva Inglaterra en un 90 por ciento entre 1615 y 1633.