Se cree que el asentamiento de Roanoke fracasó debido a su escaso suministro y los colonos no se aliaron ni se hicieron amigos de los pueblos nativos. Roanoke se conoce como la colonia perdida debido a la misteriosa desaparición de Los colonos y la destrucción de sus edificios, dando origen a mitos e historias de conspiración. Sin embargo, los historiadores sostienen que las dificultades y las mejores relaciones llevaron a los colonos a asimilarse con los nativos.
Roanoke consistió en tres intentos fallidos de establecer una colonia en las costas de Carolina del Norte. Alentados por los informes positivos de los exploradores, Sir Walter Raleigh y Sir Richard Grenville enviaron barcos de suministro y colonos a la isla de Roanoke. Casualmente, estos colonos llegaron justo después de que la plaga bubónica hubiera barrido a los nativos americanos, destruyendo al 90 por ciento de la población existente, y no pudieron reunir las fuerzas necesarias para mantener el control de sus territorios.
Los barcos de suministro no pudieron llegar a Roanoke, y los colonos abandonaron la isla para regresar a Inglaterra, perdiendo la llegada de otro barco de suministro. Este barco dejó a varios hombres para esperar el regreso de los colonos, pero eventualmente también regresaron a Inglaterra. Se fundó otra expedición dirigida por John White y se observó una mejora entre los colonos y los nativos locales; sin embargo, White regresó a la colonia tres años después para encontrarla abandonada.