Meriwether Lewis y William Clark lideraron la expedición encargada por el gobierno para explorar el territorio recién adquirido de Louisiana. Su equipo de exploración era conocido como el Cuerpo de Descubrimientos. El Cuerpo partió de St. Louis, Missouri en 1804 y regresó en 1806, habiendo cubierto 8,000 millas en dos años.
Mientras Lewis y Clark exploraban, reunían información sobre los paisajes, las plantas, los animales y los nativos americanos que conocieron en su viaje. Sus diarios registraron 180 plantas y 125 animales que eran nuevos para los científicos. Los exploradores viajaron hacia el oeste hasta el océano Pacífico frente a la actual costa de Oregón. Su expedición ayudó al gobierno de los Estados Unidos a comprender el potencial de su compra y abrió el territorio para que los pioneros se establecieran.