La caída del Imperio azteca se produjo debido a la conquista española de América Central. Después de un breve y violento contacto en 1517, una fuerza española bajo Hernán Cortés llegó en 1519 para subyugar completamente a los aztecas. Después de que la guerra y la enfermedad barrieron el imperio, cayó en 1521.
La mayoría de los hombres en la expedición de Cortes no tenían idea de cuál era su verdadero objetivo, y muchos creían que estaban allí para establecer relaciones con el Imperio azteca. Poco después de aterrizar, cuando Cortés dio órdenes de atacar, varios de sus hombres comenzaron un motín. Ante una posible insurrección, Cortés hizo que los barcos de la expedición se hundieran y quemaran en el puerto para eliminar cualquier posibilidad de regresar a tierras españolas en Cuba.
Uno de los principales factores que debilitaron a los aztecas fue la enfermedad traída por los europeos. Un soldado contrajo viruela de un esclavo en otra expedición, y cuando una fuerza de asalto azteca invadió a la fuerza, el hombre fue asesinado y sus posesiones fueron saqueadas. A partir de esa única infección, la viruela se propagó rápidamente en toda la población azteca, ya que no tenía resistencia natural al virus. Hasta el 25 por ciento de la población azteca finalmente murió a causa de la enfermedad.
