El gas mostaza fue inventado por primera vez en 1822 por César-Mansuète Despretz. Sin embargo, no fue hasta 1860 que el compuesto se sintetizó y estudió adecuadamente a través de los experimentos del científico británico Frederick Guthrie. Sus experimentos produjeron una caracterización adecuada del compuesto, así como notas sobre sus propiedades irritantes.
En 1886, Viktor Meyer de Alemania creó un compuesto de gas mostaza que tenía una pureza superior. Este compuesto se preparó utilizando una combinación de sulfuro de potasio acuoso y 2-cloroetanol. El compuesto resultante se trató adicionalmente utilizando tricloruro de fósforo y tiodiglicol. Esto amplificó los efectos del compuesto, causando que la irritación aparezca horas después de la exposición. Los efectos del compuesto de mayor pureza de Meyer también tardaron más tiempo en recuperarse de la forma en comparación con las formas anteriores de gas mostaza.
