El final del Renacimiento se debió principalmente al inicio de la Reforma protestante, que desató un conflicto violento en toda Europa y eliminó gran parte de los fondos para el arte. La impresión, el descubrimiento del Nuevo Mundo , y la navegación de Vasco da Gama en el Cabo de Buena Esperanza también contribuyó a su fin.
El Renacimiento contenía las semillas de su propio fin. El desarrollo generalizado del arte, la ciencia y la alfabetización crearon una clase educada que comenzó a cuestionar las enseñanzas católicas. Entre estos se destacó Martín Lutero, un monje alemán que, al traducir la Biblia del griego original, descubrió que las enseñanzas de la iglesia como la transubstanciación no estaban respaldadas por el texto. Ya molesto por la venta de salvación de la iglesia a través de indulgencias y patrocinio artístico, Lutero inició la Reforma protestante cuando clavó sus "95 tesis" en la puerta de su propia iglesia.
Gran parte del Renacimiento fue impulsada por la riqueza de la Iglesia Católica y las provincias italianas, y cuando las clases ricas y nobles comenzaron a alejarse de la Iglesia, también comenzaron a financiar menos arte. El descubrimiento del Nuevo Mundo y el descubrimiento de Da Gama de una ruta marítima a la India desvió las rutas comerciales de Italia hacia Portugal y la costa oeste de Europa, disminuyendo los ingresos italianos. El Renacimiento se desplazó hacia el norte, primero a Francia, Holanda y Gran Bretaña, siguiendo la riqueza, antes de que se extinguiera por completo a principios del siglo XVII, dando paso a la Era de la Ilustración.
