El Sendero de las Lágrimas se refiere al camino de reubicación que tomaron decenas de miles de indios cuando las tribus fueron sacadas por la fuerza de sus hogares. Miles de indios murieron de enfermedades, hambre y abuso durante el viaje. Los Cherokee fueron las últimas de las cinco tribus obligadas a mudarse de sus tierras.
El Acta de Remoción de Indios de 1830 le otorgó al gobierno la autoridad para intercambiar tierras en poder de las tribus indias en el sureste por tierras al oeste del río Mississippi. La Tribu Choctaw fue la primera víctima de la ley en 1831 cuando se les obligó a viajar a pie hacia el oeste. Aproximadamente 17,000 indios Choctaw hicieron la caminata, y las estimaciones ubican el número de muertos de la marcha en algún lugar entre 2,500 y 6,000. Cuando un periódico de Arkansas entrevistó al Jefe de Choctaw, se refirió al viaje como un "rastro de lágrimas y muerte".
Seminole, Creek y Chickasaw fueron las próximas tribus que se reubicaron en manos del gobierno estadounidense. La tribu Creek observó a 3.500 de sus familiares y amigos perecer durante el viaje hacia el oeste. En 1835, un grupo de autoproclamados Líderes Cherokee firmaron un tratado con el Gobierno de los Estados Unidos y acordaron intercambiar todas las tierras Cherokee al este del río Mississippi por dinero y asistencia para la reubicación. Debido a que el tratado se negoció con personas que no representaban al gobierno tribal, los indios cherokees se sintieron traicionados. En 1838, los Cherokee se vieron obligados a dirigirse hacia el oeste, perdiendo hasta 5,000 hermanos en el camino.
