El retorno venoso se ve afectado por varios factores, como la contracción muscular, la actividad respiratoria y la gravedad. La disminución del cumplimiento venoso y la compresión de la vena cava también influyen en el retorno venoso. Otros factores incluyen la capacidad de la válvula, el latido del corazón, la presión intrapericárdica, el volumen sanguíneo y el grado de llenado de la circulación sistemática.
El retorno venoso es el flujo de sangre desde la periferia hacia la aurícula derecha. En condiciones normales, el retorno venoso debe ser igual al gasto cardíaco, excepto por períodos de unos pocos segundos, porque el sistema cardiovascular es principalmente un circuito cerrado. Si este no fuera el caso, entonces la sangre se acumularía en la circulación sistémica o pulmonar. Los factores que afectan esencialmente al lado venoso de la circulación pueden tener un impacto significativo en el gasto cardíaco.
El retorno venoso aumenta por la contracción rítmica de los músculos de las extremidades, como ocurre durante las actividades normales de locomoción, como caminar y correr. Las venas de activación simpática reducen el cumplimiento venoso, elevan la presión venosa central e indirectamente aumentan el retorno venoso. Además, las funciones respiratorias, específicamente la inspiración, promueven el retorno venoso debido a la reducción de la presión auricular derecha. El retorno venoso disminuye al aumentar la resistencia de la vena cava, ya que ocurre cuando la vena cava torácica se comprime durante el embarazo tardío.
Otro factor determinante del retorno venoso es la gravedad. Cuando una persona se levanta, las fuerzas hidrostáticas llevan a disminuir la presión de la aurícula derecha y a aumentar la presión en las extremidades dependientes. La presión del retorno venoso aumenta desde las extremidades dependientes hasta la aurícula derecha, pero disminuye en el retorno venoso.