Los lagartos de caimán son exclusivamente carnívoros y se alimentan de una amplia gama de animales que abarcan todo, desde grillos y caracoles hasta renacuajos de ranas, huevos de aves e incluso otros lagartos y lagartos de caimán más jóvenes. Son cazadores voraces que atacan con sus poderosas mandíbulas y usan tanto su vista como su agudo sentido químico para rastrear e inspeccionar a sus presas antes de atacarlos y devorarlos.
Los lagartos de caimán a menudo se aprovechan de las tortugas occidentales y otros pequeños reptiles con los que comparten hábitats. También se les conoce como caníbales y tienen el hábito regular de consumir lagartos de caimán juveniles y recién nacidos, a veces incluso en sus crías. Además, algunos investigadores creen que buscan y consumen huevos de aves.
Los insectos y artrópodos forman un gran porcentaje de la dieta del lagarto cocodrilo. Las arañas y los escorpiones son atacados regularmente, mientras que los insectos menos peligrosos como los grillos, los caracoles, los insectos de las cerdas y los ciempiés son el forraje común para el poderoso lagarto. Las larvas y las ninfas de insectos inmaduros también se consideran presas viables.
Los lagartos de caimán se despojan de sus pieles regularmente y también pueden arrojar sus colas si son atacados o asustados. Mientras que arrojar una cola puede permitir que el lagarto escape de un depredador o rival, el lagarto sufre durante el recrecimiento, ya que el proceso de regeneración afecta gravemente su cuerpo.
