La causa del síndrome de piernas inquietas no se conoce completamente, pero muchos médicos creen que puede estar relacionado con factores genéticos, niveles bajos de hierro en el cerebro o el resultado de diversas enfermedades. Síndrome de piernas inquietas, abreviado como RLS, también se ha demostrado que es un síntoma de diversas enfermedades, entre ellas: neuropatía periférica, insuficiencia renal crónica o incluso diabetes.
WebMD explica que las circunstancias como la falta de sueño, el embarazo, el consumo de alcohol y el uso de medicamentos recetados, como los antihistamínicos y los antipsicóticos, pueden desencadenar síntomas de síndrome de piernas inquietas. Sin embargo, incluso minimizar o eliminar estos factores no garantiza que los síntomas se detengan por completo. El principal tratamiento para el síndrome de las piernas inquietas es tratar los síntomas en lugar de la causa, mediante la implementación de cambios en el estilo de vida y ejercicios recomendados por un médico.
Según el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, algunas pruebas han demostrado que el síndrome de las piernas inquietas puede ser el resultado de los circuitos cerebrales que usan cortocircuito con dopamina. El cerebro utiliza la dopamina para producir un movimiento muscular suave y fluido en todo el cuerpo. La interrupción o el bloqueo de los circuitos que transmiten dopamina a través del cerebro puede causar espasmos musculares repentinos o movimientos involuntarios. Los pacientes con enfermedad de Parkinson a menudo tienen una alteración similar de la dopamina en el cerebro que produce síntomas de síndrome de piernas inquietas.