El lobo gris se asemeja ligeramente a un gran pastor alemán, y su color de pelaje suele ser una mezcla de gris, blanco y marrón, aunque algunos lobos tienen un pelaje sólido de color blanco, marrón y negro. Los lobos miden de 3 a 5 pies de largo en promedio, sin incluir la cola, que mide 1 a 2 pies de largo. Por lo general, pesan entre 60 y 145 libras según el género y los recursos de su hábitat.
El lobo gris a veces se confunde con el coyote. El lobo gris y el coyote están estrechamente relacionados, pero son dos especies diferentes. El coyote es típicamente más pequeño que el lobo gris, con individuos que pesan entre 15 y 44 libras de peso. Los coyotes también tienen un marco más delgado y orejas más largas que los lobos grises. El coyote oriental, un híbrido entre el coyote y el lobo gris, es más grande que la mayoría de los coyotes, con un promedio de entre 30 y 40 libras, pero aún así es típicamente más pequeño que el lobo gris.
A partir de 2015, el rango natural del lobo gris se limita principalmente al norte de los Estados Unidos y Canadá, pero una subespecie del lobo gris, el lobo mexicano, se ha reintroducido en el suroeste de los Estados Unidos y México. Los lobos grises viven en grupos sociales conocidos como manadas. El paquete puede constar de tan solo dos individuos o hasta 15. Los lobos grises son carnívoros y, por lo general, cazan animales más grandes juntos como un paquete. Estos animales presa pueden incluir bisontes, alces y alces, pero también se sabe que el lobo gris caza cazas más pequeñas, como castores y conejos.