El Tornado Triestatal de 1925 ocurrió debido a la confluencia de múltiples condiciones meteorológicas. Un sistema de baja presión que se movía hacia el este empujó un frente cálido hacia el norte, mientras que un frente frío se acercó simultáneamente desde el suroeste. Esto creó una gran cantidad de aire húmedo y cálido desde el Golfo de México a la región de los tres estados de Missouri, Illinois e Indiana. Estas condiciones, junto con una corriente en chorro acelerado, activaron el evento.
El Tornado de tres estados se clasifica formalmente como parte de un brote de tornado. Un total de otros 12 tornados fueron confirmados en la misma área y en el mismo día. El Tri-State Tornado fue el más grande, midió más de una milla de ancho, y viajó en dirección noreste desde Missouri, cruzando el sur de Illinois y hacia Indiana, abriendo un camino de 219 millas de largo. Se estima que tenía vientos de hasta 300 mph y viajaba a velocidades aproximadas de 70 mph. Desde la formación hasta la disipación, duró 3,5 horas. En total, 747 personas fueron asesinadas por el brote, 649 solo por el Tri-State Tornado. A partir de junio de 2014, sigue siendo el tornado más mortal en la historia de los EE. UU.
En el momento del evento, a la Oficina de Meteorología de los Estados Unidos se le encargó la previsión del tiempo para el país. Era parte de la política de la agencia de no reconocer públicamente los tornados en sus pronósticos meteorológicos. Se consideró que la formación de tornados era demasiado impredecible, y se pensó que los esfuerzos para pronosticarlos provocaban un pánico público innecesario.