Mientras a Rafael Sanzio se lo recuerda junto a Leonardo da Vinci y Michelangelo por sus obras de arte, murió significativamente más joven que cualquiera de los otros dos grandes, a la edad de 37 años. los historiadores tienen dificultades para distinguir entre los dos.
Cuando Rafael tenía 17 años, fue declarado maestro por derecho propio. Viajó a Florencia y comenzó a pintar allí sus famosos retratos de la Virgen. Fue muy influenciado por Leonardo en sus posturas dinámicas, aunque su trabajo comercial conservó su tranquilidad característica. Cuando se mudó a Roma, a Miguel Ángel le disgustó enormemente, afirmando que Rafael estaba conspirando contra él. A pesar de esto, el trabajo de Rafael demostró más tarde la influencia de la pintura de Miguel Ángel de la Capilla Sixtina, utilizando a Miguel Ángel como inspiración para el retrato de Heráclito en su pintura "La escuela de Atenas".
Raphael finalmente dirigió el mayor taller de estudiantes, enseñando a más de 50 alumnos y asistentes. Sus alumnos incluyeron otros maestros que vinieron a aprender. Raphael era conocido por su eficiente y armonioso estilo de enseñanza en agudo contraste con Miguel Ángel, quien frecuentemente se enfrentaba con sus propios alumnos.
Cuando Rafael murió, se rumoró que su muerte fue causada por una noche de libertinaje con su amante, después de lo cual cayó en una fiebre de 15 días antes de perecer.