El impacto del Compromiso de Missouri fue que mantuvo el equilibrio de los estados de esclavitud y contra la esclavitud y pospuso la erupción de la Guerra Civil. También fue la primera vez que el Congreso participó en el reglamento de la esclavitud.
En 1819, Missouri solicitó la admisión a la unión como estado esclavista. En ese momento, los estados esclavos y los estados antiesclase estaban equilibrados de manera uniforme, y ninguna de las partes quería ceder ventaja a la otra. Los estados esclavistas del sur argumentaron que los nuevos estados deberían ser libres de elegir la esclavitud, mientras que los estados antiplaves del norte insistieron en que el Congreso tenía el poder de prohibir la esclavitud. El Compromiso de Missouri tenía dos partes. En primer lugar, Missouri fue admitido en el sindicato como estado esclavista, pero Maine fue admitido como estado libre. Además, una línea imaginaria que atraviesa el territorio de Louisiana Purchase separa regiones libres y esclavas.
El Compromiso de Missouri se mantuvo vigente hasta 1854, cuando fue derogado por la Ley de Kansas-Nebraska que permitió a la población de estos dos nuevos estados elegir localmente su estado de esclavo o antiesclavo. Tres años después, la Corte Suprema de los Estados Unidos declaró inconstitucional el Compromiso de Missouri. El problema de la esclavitud continuó provocando controversia hasta que estalló en la Guerra Civil Americana, peleada desde 1861 hasta 1865, durante la cual más de 600,000 soldados fueron asesinados.