Los dragones de Komodo son los principales depredadores en su rango, y los adultos no sufren la depredación de ninguna especie. Los dragones de Komodo jóvenes a veces son presa de los mamíferos, aves y otros dragones de Komodo. Los jóvenes viven en los árboles como protección hasta que son lo suficientemente grandes como para defenderse.
Aunque no tienen depredadores naturales como adultos, los dragones de Komodo sí sufren de caza furtiva humana. Sus poblaciones también están amenazadas por la destrucción del hábitat y el agotamiento de sus presas. Los dragones de Komodo son la especie más grande de lagarto. Los individuos más grandes alcanzan más de 10 pies de largo y 360 libras de peso.
Los dragones de Komodo son importantes en sus ecosistemas como depredadores y carroñeros. Si bien la mayor parte de su dieta consiste en carroña, son capaces de matar animales mucho más grandes que ellos mismos. Los animales de presa incluyen cabras, cerdos, ciervos, jabalíes, caballos y búfalos. A veces atacan y matan ganado, y en casos raros también matan a humanos.
Los dragones de Komodo pueden matar incluso a la presa más grande con un solo bocado. Su saliva contiene no solo veneno sino también cepas letales de bacterias. Un dragón de Komodo típicamente muerde a su presa una vez, luego lo sigue hasta que muere por pérdida de sangre o una infección aguda. Los jóvenes comen invertebrados, lagartijas pequeñas, aves y huevos.