Los lobos rojos son caninos depredadores que cazan principalmente ciervos, roedores y conejos. Sin embargo, los lobos son extremadamente oportunistas y comen cualquier presa que puedan encontrar, incluyendo mapaches, cerdos, nutria y ratas almizcleras. Los lobos rojos tienen pocos depredadores cuando son adultos, y temen solo a los humanos y otros caninos, como otros tipos de lobos y coyotes.
Los lobos rojos a menudo cazan en manadas para capturar presas grandes, como los ciervos. Los paquetes generalmente consisten en un par acoplado y su descendencia, pero se han documentado paquetes más grandes. Los paquetes tienden a cazar dentro de una pequeña parte de su rango de hogar durante aproximadamente siete a 10 días. Al final de este tiempo, el paquete se mueve a otra área dentro de su rango y comienza a cazar nuevamente. Los lobos a menudo atrapan presas más pequeñas mientras se alimentan solos.
Los lobos rojos jóvenes corren el riesgo de sufrir una gran variedad de depredadores, entre ellos, grandes rapaces, caimanes, leones de montaña y linces. Además, otros caninos pueden matar y comer lobos rojos, ya sean jóvenes o maduros. Los seres humanos no suelen comer lobos, pero han matado a innumerables miles en nombre de proteger a su ganado. Sin embargo, los lobos rojos rara vez consumen ganado, y sus hábitos de comer roedores ayudan a reducir las poblaciones locales de ratas.