Meriwether Lewis y William Clark descubrieron 100 nuevas especies animales y 170 nuevas plantas mientras creaban mapas detallados del nuevo territorio que Estados Unidos compró a los franceses durante la compra de Louisiana. Los hombres viajaron casi 3,700 millas desde el río Mississippi hasta el océano Pacífico a pie, a caballo y en bote.
La expedición de Lewis y Clark comenzó el 14 de mayo de 1804, donde el río Missouri desemboca en el río Mississippi. Clark estaba a cargo de supervisar a los hombres que los acompañaban y de trazar un mapa de la ruta. Esta fue una tarea difícil porque no tenían mapas confiables para usar ya que era un territorio nuevo. Lewis recolectó varios especímenes de plantas y animales en el camino e hizo observaciones científicas. Debido al terreno accidentado, los hombres solo lograron viajar entre 12 y 14 millas en un buen día.
Lewis y Clark regresaron a St. Louis el 23 de septiembre de 1806. Debido a cuánto tiempo estuvieron fuera, muchos temían que murieran en su viaje. A pesar de las dificultades que enfrentó el equipo durante esta expedición, solo un hombre murió en el viaje. El sargento Charles Floyd murió de un apéndice roto mientras el grupo viajaba por el río Missouri.