Se sabe que Hernando de Soto ha realizado al menos tres expediciones importantes durante su vida. Como adolescente, navegó a las Indias Occidentales. En 1532, acompañó a Francisco Pizarro al Perú. Su último viaje fue a América del Norte.
Hernando de Soto abandonó España cuando era un adolescente para seguir su deseo de explorar las Indias Occidentales. Mientras estuvo allí, se enriqueció al participar en el comercio de esclavos. Fue el segundo al mando cuando se unió a Pizarro para explorar y conquistar Perú. Al regresar a España, se casó y disfrutó de un estilo de vida rico.
En 1538, De Soto realizó su última expedición, donde exploró lo que hoy es el sur de Estados Unidos.