Columbus nació en la república italiana de Génova como hijo de un tejedor de lana, y se sabe poco sobre su infancia. Puede haber asistido a la escuela, pero se sabe muy poco de lo que eran sus padres. no lo suficientemente rico ni lo suficientemente notable como para mantener registros.
Aunque se desconoce la fecha exacta de su nacimiento, probablemente nació en agosto o septiembre de 1451. Como hijo mayor de Susanna Fontanarossa y Domenico Colombo, Christopher a menudo ayudaba a su padre en el negocio de tabernas y tejidos de lana de la familia. No hay registros históricos de su trayectoria educativa, aunque probablemente fue escaso debido a su tiempo dedicado a trabajar para su padre. Cuando era adolescente, Colón comenzó a trabajar en los barcos comerciales que pasaban por su ciudad natal. Estos barcos transportaban diversos bienes y comenzó su carrera en exploración trabajando para estas pequeñas empresas comerciales.
En la década de 1470, Columbus se casó con una mujer llamada Felipa Perestrello Moniz y ella dio a luz a su hijo, Diego, en 1480. La familia continuó viviendo en Lisboa hasta que Felipa murió en 1485. El padre y el hijo se mudaron a España. Después de la mudanza, Colón continuó sus exploraciones.
En 1492, Colón finalmente recibió la beca que buscaba de los monarcas españoles. Zarpó el 3 de agosto de ese año con tres barcos y 104 hombres a cuestas. La primera parada fue en las Islas Canarias y el viaje tomó un total de cinco semanas. Durante el viaje, muchos miembros de la tripulación murieron. El 12 de octubre de 1492, Colón y sus hombres llegaron a las actuales Bahamas. Nombró el área de San Salvador.