El padre de Cristóbal Colón, Domenico Colón, era un tejedor de lana. Colón nació en una familia de clase media que trabajaba como tejedoras en Génova, Italia. Colón se avergonzaba de su origen familiar banal y no hablaba a menudo de sus padres.
Columbus se unió inicialmente al negocio familiar de procesamiento y venta de lana. Sin embargo, poco después de unirse al negocio familiar, se fue a la edad de 14 años para comenzar una carrera en la navegación.
Colón tenía tres hermanos y una hermana. Dos de sus hermanos, Bartolomé y Diego, se unieron a él en sus viajes por mar y exploraciones, mientras que su hermano y hermana restantes se quedaron en Italia.