Meriwether Lewis y William Clark encontraron o escucharon hablar de más de 100 tribus nativas americanas, incluidas las tribus Teton Sioux, Yankton Sioux, Crow, Osage y Walla Walla. Su viaje a principios del siglo XIX los llevó a través de muchos territorios indios en lo que hoy es el oeste de los Estados Unidos.
Entre los indios de las llanuras, Lewis y Clark se encontraron con los Blackfeet, Omaha, Missouri y las tribus Kaw y otros. Estos eran nativos americanos con un estilo de vida nómada, siguiendo rebaños de búfalos.
En la Gran Cuenca, los exploradores se reunieron con los indios Shoshone y Bannock, quienes en su mayoría buscaron y extrajeron alimentos como nueces y bayas.
A lo largo de la cuenca del río Columbia, los viajeros se reunieron con los indios de Plateau, como Palouse y Flathead, que eran maestros pescadores.
Los nativos americanos de la costa noroeste eran excelentes carpinteros, y Lewis y Clark se encontraron con tótems por primera vez entre TiIlamook y Clatsop.