Sacagawea no tenía educación formal. Una niña Lemhi Shoshoni de nacimiento, fue capturada por los asaltantes Hidatsa en 1800 a la edad de unos 12 años y vendida a su marido.
Sacagawea se convirtió en parte de la famosa expedición de Lewis y Clark al oeste de Estados Unidos como intérprete en 1805, poco después de dar a luz a un hijo. Ella, su esposo y su hijo recién nacido se convirtieron en parte de la expedición. Ella era la única mujer.
A pesar de su falta de educación formal, demostró ser útil para la expedición de muchas maneras. Hablando Shoshone e Hidatsa, se desempeñó como traductora, junto con su marido de habla francesa, cuando el llamado Cuerpo de Descubrimiento se conoció y negoció con los nativos americanos. También recogió raíces, bayas y otros alimentos y artículos medicinales. Cuando un barco se volcó, ella recogió con calma valiosos documentos y otros artículos, mientras que otros entraron en pánico. En el camino, la expedición se encontró con una banda de nativos americanos liderada por su hermano, pero a Sacagawea no se le permitió quedarse con ellos.
Se convirtió en la única mujer que viajó con el Cuerpo de Descubrimientos hasta el Océano Pacífico y de regreso. Si bien su esposo recibió $ 500 y una parcela de tierra, a Sacagawea no le pagaron por sus servicios.
Después de que ella murió de forma prematura a la edad de 25 años, sus dos hijos fueron adoptados por William Clark. Su hijo, Jean Batiste, fue educado y enviado a Europa.