Las garzas azules grandes adultas tienen pocos depredadores, además de los gatos monteses, coyotes y, en ocasiones, grandes rapaces, pero los huevos de garzas son susceptibles a la depredación de los cuervos, gaviotas, cuervos, zorros y mapaches. cuando está completamente crecido, lo que reduce su riesgo de ser víctimas de depredadores. Sin embargo, sus huevos son mucho más vulnerables y enfrentan los riesgos de los mamíferos terrestres y otras aves.
Las garzas azules grandes construyen nidos relativamente altos del suelo, frecuentemente en árboles altos y hacia la parte superior de los postes de teléfono y servicios públicos. Esto ayuda a mantener sus huevos lejos de algunos mamíferos como los zorros y los coyotes. Sin embargo, a pesar de los esfuerzos de los padres, la tasa de mortalidad de los huevos de la gran garza azul es algo alta. Mientras que la construcción de nidos mantiene los huevos de la garza a salvo de los depredadores terrestres, ofrece poca protección contra los depredadores aéreos, que son principalmente aves grandes como los halcones, buitres, águilas y otras aves rapaces. A veces, grupos de aves más pequeñas, como los cuervos y cuervos, atacan los nidos de garzas en bandadas y toman huevos en el proceso. Los nidos de garzas son robustos en su construcción y, a menudo, fortificados con materiales blandos, pero ofrecen poca protección a las crías de los elementos. Por lo tanto, las condiciones ambientales como la lluvia intensa, la nieve y los vientos fríos también pueden matar a las garzas juveniles. Por último, la contaminación y los productos químicos tóxicos como el DDT también representan riesgos a largo plazo para ciertas poblaciones.