C18 se utilizan en cromatografía líquida de alto rendimiento, o HPLC, para separar los componentes de una mezcla de productos químicos solubles por sus diferencias en la polaridad. Las columnas C18 tienen cadenas de 18 carbonos unidas a cuentas de sílice en la pared de la columna.
Las columnasC18 se utilizan en cromatografía de fase inversa, donde el entorno de la columna no es polar y la fase móvil (el líquido en el que se disuelven los químicos) es polar. C18 es la columna de fase inversa más utilizada, y la cromatografía de fase inversa es la técnica de HPLC más utilizada. Otros tipos comunes de columnas de fase inversa son C8, fenilo y sílice pura sin ningún otro grupo químico adjunto.