Según la Universidad de Michigan, Departamento de Zoología, los puercoespines son herbívoros generalistas; Sus depredadores incluyen linces, gatos monteses, leones de montaña, lobos, glotones y grandes búhos cornudos. Estos depredadores emplean diferentes estrategias para enfrentar las plumas de los puercoespines; algunos atacan desde el frente para evitar las puntas afiladas, mientras que otros simplemente tratan las heridas causadas por las plumas.
Los puercoespines consumen muchas especies de plantas diferentes, y con frecuencia varían su dieta a lo largo del año a medida que los diferentes alimentos están disponibles. El Departamento de Zoología de la Universidad de Michigan explica que en las Montañas Rocosas, los puercoespines se alimentan ampliamente del floema de pinos ponderosa. En contraste, los puercoespines que viven en los bosques deciduos del este consumen una variedad de especies de árboles. Los brotes de los arces de azúcar son un favorito en particular de los puercoespines orientales, particularmente a principios de año. El cambium de los árboles jóvenes de tilo y álamo temblón es otra fuente de alimento preferida.
Durante el otoño, los puercoespines dependen en gran medida de las bellotas, los nogales y las nueces que caen al suelo del bosque. Sin embargo, las ardillas, los roedores y los venados compiten con los puercoespines con el tiempo, y eventualmente los puercoespines vuelven a comer corteza y cambium. Según la Universidad de Michigan, Departamento de Zoología, los puercoespines consumen los hemlocks y los arces azucareros durante el invierno.
