El espacio periplásmico es el área que se encuentra entre dos límites permeables. El espacio periplásmico se encuentra en las bacterias gramnegativas, entre las membranas interna y externa, según UniProt. En las bacterias grampositivas, el espacio periplásmico es más pequeño y se encuentra entre la capa externa del polímero y la membrana interna.
El periplasma contiene proteínas y agua y puede compararse con el citoplasma. Sin embargo, las pequeñas moléculas presentes en el periplasma son diferentes al citoplasma, ya que las membranas evitan que se produzcan intercambios libres entre los dos compartimentos. Las proteínas que están presentes en el periplasma son muy diferentes del citoplasma, y son guiadas durante la traducción por señales específicas. Las enzimas periplásmicas desempeñan un papel en la motilidad, la degradación de otros compuestos y el transporte.