Las mambas negras comen pequeños mamíferos que se encuentran en su área de distribución africana, incluidos roedores como ardillas y otros como los hyraxes, junto con aves ocasionales. Matan a sus presas con veneno, golpean dos veces e inyectan una neurotoxina , y no comen hasta que su presa esté paralizada o muerta.
Las mambas negras a menudo se refugian en estructuras humanas y su comportamiento es impredecible y agresivo. El veneno de las mambas negras es famoso por su peligro para los humanos, y un humano golpeado por una mamba negra puede morir tan pronto como 20 minutos. Si es mordido, se requiere atención médica inmediata y es posible que se requiera soporte vital hasta que el sistema inmunológico se recupere.
