Los tiburones tigre son depredadores del ápice, pero son susceptibles de ser cazados por otros depredadores del ápice, especialmente los humanos. Además de ser consumidos por humanos como resultado de las operaciones de aleteo y pesca, los tiburones tigre, las ballenas asesinas y otros tiburones tigre se los comen.
Cada año, millones de tiburones son víctimas del aleteo humano, por lo que se cortan las aletas para usarlas en la sopa de aleta de tiburón y el cadáver se arroja por la borda. Además de sus aletas, que sirven como ingrediente principal en la sopa de aleta de tiburón, los tiburones tigre también se cosechan para sus hígados y carne.
Los grandes tiburones blancos, el pez depredador más grande del mundo, también matan y se comen a los tiburones tigre, en gran parte debido a la ventaja del tamaño del gran tiburón blanco sobre el tiburón tigre. Las ballenas asesinas, también llamadas orcas, se alimentan de tiburones tigre como una comida oportunista y cazan activamente tiburones tigre que intentan competir por los objetos de presa de las ballenas asesinas.
Los tiburones tigre también comen otros tiburones tigre. El tiburón tigre es ovovivíparo, lo que significa que los cachorros de tiburón se desarrollan en huevos dentro del útero de la madre, y una vez que nacen, deben alejarse de la madre para evitar ser comidos. Incluso cuando el cachorro se convierte en adulto, existe una amenaza persistente de ser consumido por tiburones más grandes de cualquier especie.
