Los bagres tienen una amplia variedad de depredadores, que incluyen serpientes, mapaches, visones, nutrias, aves zancudas, caimanes, cocodrilos, lagartijas grandes, humanos y otros peces. Como con la mayoría de las especies, el pez gato tiene más Los depredadores cuando son jóvenes que cuando alcanzan la madurez. Algunos bagres grandes y viejos pueden superar con éxito a todos sus depredadores excepto a los humanos.
Los peces depredadores, como la lubina, la lubina, la perca, la lucioperca, la lubina rayada y el lucio, suelen comer bagres jóvenes. Además, el bagre más grande es uno de los depredadores más importantes del bagre joven. Los animales terrestres suelen cazar bagres en aguas poco profundas. Los caimanes y la boca de algodón se reúnen con frecuencia en los pozos de agua de secado para consumir los bagres que se han quedado varados. Las serpientes de agua marrón, una especie no venenosa del sur de los Estados Unidos, subsisten principalmente en el bagre. Estas serpientes agarrarán ramas con sus colas mientras hunden sus cabezas bajo el agua hasta que puedan asegurar un pequeño pez gato. Muchas otras serpientes de agua consumen bagres cuando se presenta la oportunidad.
Debido a que son comidos por tantos depredadores, muchos bagres han desarrollado barbas u otras características para protegerse. Muchos tienen espinas que entregan veneno a cualquier depredador. Algunos bagres incluso han desarrollado la capacidad de administrar una descarga eléctrica fuerte a cualquier animal que los toque.
