Los depredadores del zorro varían según su rango; en América del Norte, el zorro a menudo es presa de coyotes, pumas, linces, gatos monteses, lobos, panteras e incluso águilas y otras rapaces. Uno de los principales depredadores del zorro es el hombre, incluidos los cazadores que los matan por deporte. o por sus abrigos y granjeros que les disparan como animales molestos.
En Europa y Asia, el zorro es cazado por linces, caracales y leopardos euroasiáticos. De hecho, el zorro está tan presa de los linces en partes de Rusia que rara vez se los ve en áreas donde los linces están bien establecidos. El búho real de Eurasia y otras rapaces grandes se aprovechan de los zorros en Eurasia.