Los depredadores conocidos de arañas incluyen otras arañas, mantis religiosa, avispas, hormigas, serpientes, pájaros, escorpiones, lagartos y pequeños mamíferos. Los humanos también son amenazas para las arañas.
Si bien muchas personas matan arañas que se encuentran en el hogar, la mayoría de las especies de arañas no son una amenaza para los humanos. Las arañas en el hogar pueden resultar beneficiosas para los humanos porque las arañas comen otros insectos y plagas, como las termitas, que pueden plantear un problema mayor para el hogar. Algunas especies de arañas son dañinas para los seres humanos, por lo que cualquier persona mordida por una araña debe mantener la herida limpia y consultar a un médico si no se cura o empeora, afirma el sitio web de National Geographic.