Los nervios espinales y craneales difieren en su desarrollo, estructura interna y rutas que llevan al cerebro. Los nervios espinales viajan desde sus extremos a través de haces que se extienden a la médula espinal y luego al cerebro. Los nervios craneales emergen directamente del cerebro para inervar la cabeza y el cuello.
Además de las diferentes vías que siguen, los nervios craneales varían sustancialmente en su organización. A diferencia de los nervios espinales, no se forman a partir de las raíces dorsales y ventrales. Los nervios craneales pueden tener más de un ganglio, aunque algunos carecen por completo de un ganglio. A diferencia de los nervios espinales, que se conectan al sistema nervioso central a intervalos regulares, los nervios craneales se conectan al cerebro en un patrón irregular.