Un hecho sobre la tribu Séneca es que la tribu fue el más grande de los miembros originales de la Liga Iroquois que formó la Confederación. Otro hecho interesante sobre la tribu es que sus miembros originalmente habitaban ciertas regiones en el estado de Nueva York. Además, la gente de Séneca dependía en gran medida de la agricultura, entre otras actividades económicas como la caza y la pesca.
La Liga Iroquois, también conocida como "Kanonsionni" (liga de clanes), incluía Séneca, Mohawk, Oneida, Cayuga, Onondaga y Tuscarora. La Liga Iroquois formó la Confederación, y las tribus todavía mantienen la relación bajo las Seis Naciones. Las decisiones tomadas por el consejo mayor de Iroquois unieron a la gente de Séneca, a pesar de que un consejo de ancianos los gobernó internamente.
La gente de Séneca vivió inicialmente en Nueva York antes de que algunos de ellos emigraran al sur. Habitaron toda el área de Finger Lakes en el centro de Nueva York y Genesee Valley en el oeste de Nueva York. A partir de 2015, hay tres reservas para la tribu Séneca en el estado de Nueva York para los pocos miembros de la tribu que quedan. Las reservas tienen sus propios sistemas de gobierno, policía y leyes independientes.
El pueblo de Séneca era agricultor y plantaba a las Tres Hermanas: maíz, frijoles y calabaza. En el lenguaje de Séneca, estos alimentos se denominaban "Deohako" o "los partidarios de la vida". Además de la agricultura, los habitantes de Séneca también eran cazadores y pescadores.