Squanto era un miembro de la tribu nativa americana Patuxet que residía en el actual Plymouth, Massachusetts. Poco se sabe sobre su vida o su familia antes de sus primeros encuentros con los peregrinos.
La tribu patuxet, ahora extinta, era una subdivisión de la Confederación Wampanoag, una colección de múltiples aldeas nativas americanas que controlaban la mayor parte de lo que ahora es el sureste de Massachusetts y Rhode Island. A principios del siglo XVII, una serie de plagas acabó con el 90 por ciento de la población de Wampanoag, y el Patuxet en particular. El colono peregrino Thomas Hunt secuestró a Squanto y a un grupo de nativos americanos con la intención de venderlos como esclavos en Málaga, España. Después de que un grupo de sacerdotes católicos salvaron a Squanto y trataron de convertirlo al cristianismo, Squanto regresó a su hogar en Plymouth y descubrió que toda su gente había sucumbido a la enfermedad.
Squanto, conocido formalmente como Tisquantum, más tarde se convirtió en una guía para los peregrinos que establecieron su antigua patria y actuaron como intérpretes entre ellos y el jefe Massasoit de Wampanoag. La participación de Squanto con los peregrinos durante su primer invierno en el Nuevo Mundo se considera vital para su supervivencia y éxito a largo plazo en América del Norte. Se le atribuye la ayuda a los peregrinos a aprender a cultivar maíz y otros productos agrícolas. En 1621, una fiesta conjunta de Peregrino-Wampanoag para celebrar la exitosa cosecha se considera el Primer Día de Acción de Gracias. El año siguiente, Squanto se enfermó y murió mientras servía como guía para William Bradford.