Los iroqueses están formados por cinco tribus diferentes que se asentaron en el estado de Nueva York hace 4.000 años; Esta Confederación Iroquois de las Cinco Naciones incluyó a Séneca, Mohawk, Oneida, Cayuga y Onondaga. La lengua iroquesa fue el principal factor común que unió a estas tribus. El imperio iroqués alcanzó su punto máximo en 1680; se encogió después de la Revolución Americana porque las tribus se habían aliado con las fuerzas británicas derrotadas. Hoy en día, muchas personas de Séneca, Tuscarora y Onondaga continúan viviendo en Nueva York.
El territorio iroqués originalmente se extendía entre las montañas Adirondack y las cataratas del Niágara antes de expandirse para incluir partes de Michigan, Kentucky, Quebec y Nueva Inglaterra. En 1712, la tribu Tuscarora se unió a la Confederación, que adoptó el nombre de Haudenosaunee, o "seis naciones", para reflejar el cambio. Las fuerzas estadounidenses invadieron el territorio iroqués en 1779, lo que provocó que muchos iroqueses fueran empujados al norte hacia el territorio canadiense.
Durante las primeras décadas del siglo XIX, una gran parte de las tierras iroquesas originales fueron cedidas a los Estados Unidos. Sin embargo, a diferencia de los Cherokee, las tribus iroquesas encontraron formas de permanecer en su territorio de origen. La tribu Cayuga emigró a Ohio y luego se mudó a Indian Territory en Oklahoma. Más tarde, se les unieron allí miembros de la tribu Séneca y formaron la Tribu Séneca-Cayuga de Oklahoma.
Los iroqueses eran conocidos por ser diplomáticos y guerreros expertos que tuvieron éxito en resolver problemas juntos. En la década de 1640, las tribus adquirieron armas de fuego holandesas, lo que les permitió conquistar más fácilmente otras tribus. Los presos se convirtieron en parte de la tribu que los capturó, lo que fortaleció las conexiones familiares entre los grupos. Los líderes de cada tribu negociaron la política a través de un sistema complejo similar a la legislación moderna estadounidense y europea. Los iroqueses adoraban a un espíritu llamado Tarachiawagon y mantenían el orden a través de la cooperación y el respeto mutuo.