Cristóbal Colón murió en 1506. Los médicos modernos creen que sufrió el Síndrome de Reiter, o artritis reactiva, una enfermedad causada por infecciones bacterianas intestinales o enfermedades de transmisión sexual como la gonorrea. Nadie está seguro de la edad de Colón. Fue en el momento de su muerte, pero los historiadores ubican su edad alrededor de los 55 años.
Cuando Colón regresó de sus viajes a España en 1503, estaba empezando a sentirse enfermo. Padecía inflamación de los ojos y artritis, y surgieron dudas sobre su estado mental. Para mayo de 1505, su condición había empeorado dramáticamente. Murió el 20 de mayo de 1506.
Se cree que Colón está enterrado en España en la Catedral de Sevilla.
