Un efecto secundario de Benadryl es que causa somnolencia, lo que puede hacer que las personas se duerman. Numerosos auxiliares para dormir de venta libre contienen antihistamínicos como la difenhidramina y el succinato de doxilamina debido a sus potentes efectos sedantes.
Las histaminas son compuestos químicos producidos por el cuerpo y se activan cuando se detecta una sustancia extraña potencialmente peligrosa. Cuando alguien tiene un resfriado o alergia, las histaminas son responsables de las respuestas inflamatorias, como los estornudos o la secreción nasal. Los antihistamínicos como Benadryl alivian los síntomas al bloquear los receptores de histamina. Los antihistamínicos no pueden discriminar entre receptores, por lo que también bloquean los receptores en el cerebro que regulan el sueño y la vigilia. Algunos antihistamínicos más nuevos causan menos somnolencia.