Los enemigos de Julio César cambiaron a lo largo de su vida. Los enemigos más notables en el momento de su muerte en el 44 a. C. fueron Marcus Junius Brutus (el destinatario de la famosa "Et tu, Brute?" de Shakespeare) y Gaius Cassius Longinus.
César entró en un tratado con su viejo amigo Gnaio Pompeyo Magnus (Pompeyo) y Marco Licinio Craso en el 60 a. C. Esto se conoce como el primer triunvirato, y solo duró hasta principios de los años 50 a. Pompeyo se volvió gradualmente hacia César después de la disolución del Triunvirato.
Cuando César cruzó el Rubicón (el origen de la frase "iacta alia est" o "el dado está echado"), creó muchos enemigos; una gran parte del Senado lo reprendió por cruzar el río. El desacuerdo sobre pro y anti-caesarians comenzó la Guerra Civil. Pompeyo huyó de Roma en este momento, temiendo que César fuera un enemigo demasiado fuerte.
Cato el Joven se convirtió en enemigo de César durante la Guerra Civil. Cato creía en un estricto código moral y en la severidad social, mientras que César habló en favor de reformas sociales y un nuevo sistema de gobierno que alejó el poder del Senado. Cato huyó de César y finalmente se suicidó, temiendo el nuevo sistema político de César y no deseando ser perdonado por su enemigo.
Bruto era el enemigo más famoso de César. Anteriormente aliado cercano de César, Bruto se volvió contra él y se dice que comenzó el ataque fatal contra César en los idus de marzo (15 de marzo de 44 a. C.).
