El hombre que exploró el río Mississippi fue Rene-Robert Cavelier, Sieur de la Salle. La Salle, hijo de un rico comerciante, llegó al Nuevo Mundo para establecer un comercio con los nativos Estadounidenses.
La Salle llevó a cabo varias expediciones alrededor de los Grandes Lagos y afluentes. Cuando La Salle descubrió el río Mississippi, lo reclamó y la cuenca circundante de Luisiana después del rey Luis XIV de Francia. Después de la expedición inicial, La Salle hizo un viaje unos años más tarde con cuatro barcos para tratar de encontrar la boca del Mississippi y establecer una colonia. Una de las naves fue tomada por piratas. En el intento de llegar al Golfo, uno encalló y toda la carga se perdió, su capitán lo llevó a Francia y el otro se quedó con la colonia que pronto fracasará.
