Los principales depredadores de los osos hormigueros son los grandes felinos, como los leones de montaña, los jaguares, los pumas y los humanos. Se sabe que los cazadores humanos persiguen a estos animales normalmente tímidos, tanto por su comida como por su deporte.
El oso hormiguero gigante se encuentra normalmente en América del Sur. Como su nombre indica, el oso hormiguero come insectos, como hormigas, termitas, abejas y larvas de escarabajos. Estas criaturas normalmente son tímidas y caminarán o galoparán lejos de cualquier animal amenazador. Sin embargo, cuando están acorralados, los osos hormigueros son capaces de levantarse sobre sus patas traseras y golpear a los depredadores con sus patas delanteras con garras. Estas garras son muy fuertes y afiladas, más que capaces de cortar la piel abierta. Incluso pueden matar en defensa propia con estas armas naturales.
Los depredadores de osos hormigueros gigantes incluyen jaguares, pumas, leones de montaña y humanos. Los humanos matan a los osos hormigueros por varias razones, entre ellas el deporte, el miedo y la comida. Se come en Bolivia y en Venezuela, donde el oso hormiguero es muy apreciado por sus garras.
Los osos hormigueros también mueren por accidente, en gran parte porque son criaturas de movimiento lento. Los osos hormigueros son atropellados por autos, asesinados por perros, mueren en incendios forestales y son asesinados por la destrucción humana de sus hábitats. A medida que se destruye más hábitat del oso hormiguero, las criaturas tienen problemas para alimentarse debido a la falta de presas.