Los principales depredadores de los perezosos son los jaguares, las grandes aves de presa y las serpientes. Las largas garras del perezoso, que se usan más a menudo para trepar árboles y colgarse de las ramas, son su única defensa contra los depredadores. lo salvaje. Los perezosos son más vulnerables durante sus viajes poco frecuentes desde los árboles hasta el nivel del suelo.
El perezoso de movimiento lento no es rival para el jaguar, que es el tercer gato más grande del mundo. Conocido por su poder y agilidad, el jaguar puede emboscar y matar a un perezoso con un solo bocado. Mientras hace la mayor parte de su caza en el suelo, el jaguar puede incluso seguir a un perezoso hasta los árboles.
Las aves rapaces grandes, específicamente el águila arpía, también cazan perezosos. El águila arpía es el raptor más grande y poderoso que se encuentra en las Américas. Investigadores en Brasil recolectaron los restos de presas ofrecidas a los polluelos del arpía y determinaron que el 79 por ciento de las presas del arpía estaban compuestas de dos especies de perezosos. Bradypus variegatus representó el 39 por ciento de las presas de la arpía y Choloepus didactylus totalizó el 40 por ciento. Sin embargo, la mayoría de las muertes de perezosos en Costa Rica no ocurren porque sus depredadores naturales los matan. En su lugar, se deben al contacto con líneas eléctricas y cazadores furtivos humanos.
