Los pitones tienen muchos depredadores. Los pitones jóvenes están sujetos a la depredación de aves, perros salvajes, hienas, serpientes más grandes e incluso insectos y arañas. Las pitones adultas no son inmunes al riesgo y pueden ser atacadas y devoradas por presas, leopardos y leones.
No todos los pitones son enormes, aunque los pitones birmanos, los pitones africanos y los pitones reticulados se encuentran entre las serpientes más grandes del mundo. Incluso entre las especies gigantes, las crías usualmente no miden más de 24 pulgadas de largo, y la pitón más pequeña del mundo, la hormiguera o pitón pigmeo, mide solo unas 23 pulgadas de madurez. Las pitones son particularmente vulnerables cuando acaban de comer, ya que son menos activas.
