Los principales depredadores de los búhos nevados son los humanos, los zorros árticos, los jaegers (o skuas), los perros y los lobos. Los búhos nevados también pueden pelear con otras rapaces como las águilas reales y los halcones peregrinos por comida, y estas batallas a veces resultan ser fatales.
Solo hay un depredador que caza búhos nevados en todas las épocas del año: los humanos. Los humanos cazan búhos nevados para obtener comida, trofeos o para proteger el juego.
Otros animales depredadores tienden a perseguir nidos y polluelos de lechuzas nevadas. Si bien no cazan polluelos vivos, algunas gaviotas también persiguen específicamente los huevos de lechuza blanca. Para evitar ataques, un búho macho se pone en guardia cerca de su nido mientras la hembra incuba los huevos. Si el nido es atacado, ambos búhos esquivan a los depredadores, los bombardean en picado y usan varias tácticas para alejarlos del nido.
Los búhos nevados normalmente ganan en una pelea con otras rapaces por la comida, pero ocasionalmente son heridos o muertos. El halcón peregrino, por ejemplo, es mucho más pequeño que el búho nival, pero también mucho más rápido, por lo que puede ganar una pelea a través de la maniobrabilidad.
El búho nival compite por sus presas contra muchos otros depredadores, incluidos los halcones de patas ásperas, los gerifaltes, las gaviotas glaciares, los búhos de orejas cortas, los búhos de cuernos grandes, los búhos de águila euroasiática, los cuervos, los zorros, los bermos y los lobos.