Los mapaches en la naturaleza tienen que enfrentarse a una serie de depredadores, incluidos pumas, jaguares, coyotes, perros, zorros y ciertos tipos de búhos. El área geográfica donde se ubica el mapache determina cuál de estos animales serán los principales depredadores. Por ejemplo, el jaguar no será un depredador de mapache en el norte de los Estados Unidos, pero puede ser una preocupación principal en América Central.
El mapache común se extiende naturalmente desde Canadá hasta el sur de Panamá, y puede encontrarse tanto en áreas rurales como urbanas. Los mapaches urbanos suelen tener muy pocos depredadores. Durante el siglo XX, el mapache fue introducido en otras partes del mundo, incluyendo Japón, Alemania y Rusia, agregando diferentes tipos de depredadores a la lista. A pesar de que ser comido es un riesgo inherente a cualquier animal pequeño, la mayoría de las veces, los mapaches son asesinados por enfermedades, infecciones o roces con los coches que pasan.
Los mapaches que viven en la naturaleza tienen dientes afilados para ayudar a alejar a los depredadores más pequeños y el pelaje grueso que proporciona una capa de protección contra las mordeduras de otros animales. Para escapar de la depredación de los animales más grandes que buscan una comida, los mapaches son excelentes nadadores y pueden trepar a los árboles con bastante facilidad con sus afiladas garras.
