Los búhos adultos no suelen ser presa de otros animales como fuentes de alimento, aunque los zorros, gatos, gatos monteses, coyotes, mapaches y osos negros americanos comen los búhos y los huevos. Algunos otros animales que comen polluelos o huevos incluyen zarigüeyas, cuervos y cuervos. En algunos casos, sus padres o hermanos consumen a sus padres o hermanos,
Los halcones, las águilas de América del Norte y otros búhos a veces se aprovechan de los búhos adultos, pero esto generalmente es causado por disputas territoriales. Algunos búhos adultos también son víctimas de sus presas. Los seres humanos a menudo representan el mayor peligro para los búhos a través de la destrucción de hábitats, dejando a los búhos con menos áreas para cazar y anidar. Esto causa aún más disputas de territorio entre los búhos que compiten por menos recursos disponibles. Los automóviles también representan un gran peligro para los búhos que cazan y aterrizan a lo largo de las carreteras porque los búhos a menudo golpean a esos búhos. Algunos búhos también se matan cuando vuelan en estructuras u objetos hechos por el hombre, como edificios, cercas de alambre de púas o líneas eléctricas. Los humanos también matan a los búhos intencionalmente mediante el uso de armas, trampas o veneno. Algunos búhos se envenenan involuntariamente cuando ingieren roedores que han comido veneno o entran en contacto con el famphur tópico en el ganado.
El búho nival y el búho cornudo se alimentan de otras especies de búhos porque son territoriales. Si estos búhos infringen su territorio, el búho nival y el búho cornudo se los comen para reducir la competencia. Cuantos más búhos haya en un territorio, habrá menos recursos.
Otras aves de presa, como los halcones y las águilas, también se alimentan de los búhos. Aunque esto no sucede a menudo, puede ser debido a que tanto los búhos como las aves de presa están luchando por el mismo territorio. Por lo general, los búhos son demasiado grandes para que las aves luchen con eficacia, y los halcones y las águilas los dejan solos.
Los zorros y los gatos monteses se alimentan de lechuzas o lechuzas jóvenes. A menudo acechan y atacan nidos sin vigilancia. Sin embargo, los búhos adultos que protegen sus nidos pueden matar zorros y gatos.
