Las tarántulas pueden morder a las personas. Sin embargo, solo pican cuando se sienten amenazadas, y solo como último recurso. La mayoría de las tarántulas en las Américas tienen pelos de púas que usan defensivamente antes de morder. Las especies de otras partes del mundo carecen de estos pelos y son más agresivas.
Las tarántulas hacen demostraciones de amenaza e intentan huir antes de morder a un ser humano. Incluso cuando muerden, a menudo realizan mordeduras "secas", o mordidas que carecen de veneno. El veneno está adaptado para someter a la presa y no se usa a menudo como medida defensiva. Si bien los efectos del veneno de la tarántula varían ampliamente según la especie, los nativos de los Estados Unidos no tienen un veneno que sea peligroso. Su mordedura es comparable a una picadura de abeja. Otras especies, como la tarántula africana Pelinobius muticus, pueden causar fuertes calambres musculares y alucinaciones.
