Los conejos de cola de algodón del este dejan a sus madres solo dos semanas después del nacimiento. los criadores comerciales de conejos domésticos generalmente sacan a los bebés de sus madres aproximadamente cuatro semanas después del nacimiento, pero los conejos bebés dejan el nido a las tres semanas despues del nacimiento
Los conejos de cola de algodón del este comienzan a reproducirse alrededor de un año y pueden tener cinco camadas de tres a cinco bebés por camada cada año. La madre hace un nido y deja a los bebés en el nido, visitándolos solo una vez al día para alimentarlos.
Los criadores de conejos domésticos generalmente comienzan su reproducción cuando tienen solo 4 meses de edad. Una gama doméstica puede producir de siete a ocho camadas por año de ocho a 10 bebés.