Aproximadamente 15 comprimidos de paracetamol que contienen 500 miligramos cada uno pueden producir hepatotoxicidad potencialmente mortal. Medscape indica que 7,5 a 10 gramos del medicamento es la dosis tóxica mínima en adultos.
El paracetamol es seguro cuando se administra correctamente. Sin embargo, la sobredosis de la droga se ha convertido, a partir de 2014, en la causa número uno de insuficiencia hepática aguda en los Estados Unidos, pasando la hepatitis viral. Es posible que se produzca una lesión hepática grave si se usan productos de paracetamol en combinación con alcohol. La muerte por fallo multiorgánico puede ocurrir entre las 72 y 96 horas posteriores a la ingestión. La medicina moderna tiene múltiples métodos para controlar la toxicidad del paracetamol, pero en algunos casos aún se requieren trasplantes de hígado.