Los lobos grises tienden a ser alimentadores oportunistas, pero cazan principalmente ciervos, caribúes, alces, alces, bisontes, ovejas y otros mamíferos medianos a grandes. Su dieta varía según la disponibilidad . Los lobos grises también suelen aprovecharse de pequeños mamíferos (como los roedores), reptiles, aves, peces y grandes insectos. Cuando es necesario, los lobos grises utilizan frutas y verduras para complementar su ingesta de alimentos.
Los lobos grises generalmente cazan en paquetes de seis a diez lobos. La caza cooperativa les permite matar con éxito animales grandes. Paquetes de lobos grises pueden viajar más de 12 millas en un día para buscar comida. En solo una sesión de alimentación, los lobos grises pueden comer 20 libras de comida. Comen hasta quedar completamente saciados. Además de cazar, también buscan animales muertos. En áreas con personas, muchos lobos grises subsisten con el ganado y la basura. Los lobos grises también se han aprovechado de los humanos, aunque rara vez.
Para prepararse para el otoño y el invierno, cuando los alimentos no están tan fácilmente disponibles, los lobos grises con un suministro constante de alimentos almacenan grasa en varias áreas del cuerpo. Son capaces de realizar numerosas alimentaciones a lo largo del día, ya que el proceso de digestión dura solo un par de horas. Esto les permite ingerir grandes cantidades de carne sin perderla. Los lobos grises a menudo comen melones, bayas, manzanas y peras durante las estaciones de crecimiento de las frutas.
