Los lobos grises son carnívoros que cazan en paquetes de hasta 36, o por sí solos, encontrando presas por casualidad o por olor. En los paquetes, son capaces de derribar animales muchas veces. de un lobo individual, incluyendo bisontes, alces, alces, bueyes almizcleros o renos. Cuando están solos, cazan animales más pequeños, como conejos o castores.
Según Animal Diversity Web, la sociedad de lobos es altamente jerárquica, con el macho alfa y la hembra alfa siendo los únicos lobos en la manada que se reproducen. También comen primero en cualquier matanza. El resto de cualquier manada se compone de su descendencia y cualquier lobo no relacionado que hayan adoptado. Cada lobo tiene su propio lugar en la jerarquía, con la estación de los que están debajo subiendo cuando algo le sucede a un lobo de mayor rango. El paquete funciona en conjunto tanto para cazar como para defender su territorio, que puede ser muy grande según el tamaño del paquete y la disponibilidad de alimentos.
Los lobos grises son depredadores máximos y tienen pocos depredadores en sí mismos, aunque las actividades humanas en general, especialmente la destrucción de hábitat y la caza deliberada, los han reducido a un número y rango mucho más pequeños de lo que alguna vez ocuparon. Una vez fueron ubicuos en todo el hemisferio norte. Los lobos son matados ocasionalmente por otros lobos o por manadas de coyotes.